多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中最常见的内分泌疾病，具有高度遗传性，然而其多基因结构仍不甚明确。
2025年11月4日，上海交通大学师咏勇，李志强，安徽医科大学曹云霞和山东大学赵涵共同通讯在NatureGenetics在线发表题为“Multi-ancestry genome-wide association analyses of polycystic ovary syndrome”的研究论文。该研究对12,419例中国PCOS患者及34,235例对照人群开展全基因组关联分析，随后与包含13,773例欧洲病例及411,088例对照的多族群数据进行跨祖先荟萃分析，共鉴定出94个独立基因座，其中73个为首次报道。
尽管受到不同的进化压力，中国与欧洲人群仍表现出显著的遗传重叠性。通过整合功能分析，作者筛选出调控特定组织基因活性的功能变异、包括抗米勒管激素（AMH）在内的致病基因，以及涉及配体结合域交互作用和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）信号通路的生物学途径。研究特别发现颗粒细胞在PCOS发生发展中具有重要作用。基于遗传学的药物研发策略揭示了多个药物靶点与老药新用机遇，为个体化治疗提供了新思路。这些发现深化了对PCOS分子机制的理解，为精准医疗实践奠定了基础。
多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的内分泌生殖系统疾病，在育龄期女性中的患病率估计为5%至20%。该疾病以高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢形态为特征。除生殖问题外，多囊卵巢综合征患者还面临体重增加、2型糖尿病、心血管并发症及代谢综合征的风险升高，显著加重了全球疾病负担。随着全球肥胖率上升及生活方式改变，多囊卵巢综合征患病率持续增长，亟需通过系统性研究揭示其潜在病因与发病机制。
尽管研究不断深入，多囊卵巢综合征的病因学与发病机制仍不完全明确。目前认为多囊卵巢综合征是一种累及多器官的疾病，其影响超越卵巢范围。该疾病的核心表现为卵泡发育异常，特征包括卵泡发生停滞、排卵障碍及多囊卵巢形态。这种卵巢功能障碍与更广泛的代谢及内分泌异常相互交织，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症和慢性低度炎症，共同构成了疾病的复杂性。阐明多囊卵巢综合征背后的细胞与分子通路对于开发针对性治疗方案具有重要意义。
鉴于多囊卵巢综合征具有高达0.70的遗传度（双胞胎研究数据），解析其遗传基础至关重要。作者最初在汉族人群中开展的全基因组关联研究（GWAS），后续在欧洲与美洲人群中得到验证，推动了多囊卵巢综合征遗传学认知的进展。这些研究不仅揭示了跨人群共有的易感位点，还发现了特定人群特有的遗传位点，反映出该疾病的异质性。关键基因的功能研究表明，单个基因可能仅导致部分临床症状，这凸显了多囊卵巢综合征的复杂性。然而，目前已发现的遗传变异仅能解释小部分遗传度，表明其遗传基础仍有待深入探索。
PCOS相关基因的基因-药物相互作用网络（图片源自NatureGenetics）
为应对这些挑战，作者开展了大规模全基因组关联研究，共纳入12,419例汉族多囊卵巢综合征患者及34,235例对照。通过整合欧洲人群数据集（最大样本量含13,773例患者与411,088例对照）进行荟萃分析，系统评估了不同人群的遗传特征。通过对风险位点进行功能注释，并开展基因/基因集分析、组织与细胞类型关联性研究及药物靶点探索等深度分析，作者致力于提升对多囊卵巢综合征功能机制的理解，揭示其复杂的遗传图谱。
https://www.nature.com/articles/s41588-025-02393-x
