新版《生化危机》电影的一篇影评认为，本片借助普通快递员的视角、原创怪物设计和持续95分钟的高速节奏，营造出接近游戏的求生压力。影片没有直接围绕游戏中的主要角色展开，而是让一名缺乏战斗经验的普通人面对浣熊市的危机。
影片主角布莱恩由奥斯汀·艾布拉姆斯饰演，是一名负责运送医疗物品的快递员。他接下前往浣熊市的高优先级配送任务，需要保证包裹完好并避免绕路。雪夜驾车途中，他撞上一名身穿睡衣的女子，随后被卷入一场接连不断的逃亡。
布莱恩没有特种部队训练，接触枪械的经验也只来自电子游戏。影评认为，这种设定让他更接近普通观众：面对危险时会慌乱、咒骂，也会在紧张中笨拙地装填仅剩的弹药，但始终没有停下脚步。
影片在95分钟片长内维持快速推进，几乎没有留出喘息和回顾的时间。布莱恩每次刚找到暂时安全的地方，很快又会被拖入下一场危机。影评将其形容为一场恐怖马拉松，并认为影片更侧重持续紧张感，而非单纯依靠惊吓场面。
恐怖之外，影片还加入了较多幽默和身体恐怖元素。主角会用玩笑应对眼前的混乱，但这些段落并未消解危机感，部分笑点反而出现在危险即将发生之时。影片同时包含突然惊吓和大量直观的血腥画面。
怪物设计没有完全依赖《生化危机》系列的经典敌人。影片中的丧尸数量并不算多，主要威胁来自原创怪物，包括由大量手脚组成的躯体以及末端长有牙齿的触手。影评认为，这些设计仍延续了系列病毒变异生物的视觉特征。
影片没有安排浣熊市警察局警员或S.T.A.R.S.成员客串，但保留了多处面向系列玩家的细节。影评认为，避开游戏既有剧情和主要角色后，本片得以从普通人的恐惧出发，呈现误入《生化危机》世界后不断逃命的过程。
