作者 | 草履虫
编辑 | 郑瑶
一支儿童非激素外用药正在重新打开特应性皮炎（AD）市场的想象空间。
近日，泽立美（本维莫德乳膏）公布3月龄至2岁婴幼儿ADⅢ期临床数据：治疗第8周，EASI 90达标率为81.6%，皮疹消退或基本消退比例为86.8%，POEM评分改善约81%；不良反应发生率为7.3%，均为轻中度、一过性局部反应。
低龄儿童AD长期缺少合适的外用选择。泽立美此前已获批用于2岁及以上轻中度AD患者，此次数据继续覆盖婴幼儿人群。围绕这款药，济川药业已与泽德曼医药签署独家商业化协议，获得其在中国大陆地区的独家销售权益。
济川药业提前入局，瞄准的正是儿童AD外用药的后续放量空间。
01
济川获得全球首个
泽立美（本维莫德乳膏）于2024年11月获批上市，用于2岁及以上轻中度AD患者局部外用治疗，是全球首个获批用于儿童AD的芳香烃受体（AhR）调节剂类非激素创新药。
目前，济川药业享有泽立美在中国大陆地区的独家销售权益。产品可通过抗炎和修复皮肤屏障改善AD症状，3-24月龄儿童特应性皮炎适应症正处于上市申请审评阶段（图1）。
图1.泽立美本维莫德乳膏低龄婴幼儿适应症申请获受理
图片来源：济川药业官微
泽立美的商业化压力主要来自价格和医保。公开终端信息显示，泽立美15g装零售价格约360元/支。国家医保目录调整申报材料中的用量调研显示，一支15g本维莫德乳膏平均可使用6.59天，对应日均费用约54.6元。儿童AD病程反复，若长期依赖自费购买，家庭端的用药成本会明显增加。
医保内已有参照药。克立硼罗软膏已进入国家医保乙类，申报材料中其30g单价为158.8元，平均可使用10.64天，日均费用为14.93元。相比之下，泽立美当前自费成本明显更高。若AD适应症进入医保，泽立美在医院处方和院外复购中的阻力会明显降低；若继续依赖自费市场，360元/支的价格会限制其放量速度。
从患者结构看，泽立美的初期市场主要集中在儿童中度AD人群。当前，中国1至7岁儿童AD患病率约12.9%，6至17岁约5.1%，成人约2.4%；湿疹患者中，轻度占74.6%，中度占24%。
按就诊和用药需求进一步测算，国内儿童中度患者约39.2万人，其中约6.3万人优先选择非激素药物。
这部分患者是泽立美更容易率先触达的人群，这类患者已经进入诊疗体系，有明确用药需求，家长对激素使用也更谨慎。随着医生认知和医保准入推进，泽立美的使用场景有望从儿童中度AD，逐步扩展到更广泛的儿童轻中度AD管理。
济川的优势主要在儿科渠道和零售终端。儿童AD外用药通常需要医生处方带动，再通过药房完成购买和复购。济川接手后，泽立美在医院端和零售端的衔接会更顺畅，如果后续进入医保，患者用药成本下降，院内处方和院外销售都会更容易打开。
02
AD治疗格局
流行病学数据显示，2019年，全球AD患者约6.49亿，儿童和青少年占比超过一半；中国患者约7000万，其中约半数为儿童及青少年。据弗若斯特沙利文预计，到2030年，中国AD患者将增至7850万，中重度患者约占30%。
对应的药物市场也在扩容：2022年中国AD药物市场规模约9.7亿美元，预计2030年达到70.7亿美元，年复合增长率为28.2%（图2）。
图2.2018-2030E中国特应性皮炎市场规模（亿美元）
图片来源：东吴证券研报
但AD治疗长期比较分散。糖皮质激素仍是急性控症的常用药物，长期使用可能带来皮肤萎缩、屏障功能下降和感染风险；钙调神经磷酸酶抑制剂提供了非激素选择，但局部灼热、红斑等反应影响使用体验；传统系统免疫抑制剂则存在肝肾毒性负担。儿童患者用药更谨慎，家长对安全性和长期使用的敏感度也更高。
近几年，AD治疗开始转向靶向干预，主要包括小分子药物和生物制剂两条路径。
小分子药物中，JAK抑制剂进展最快，可通过阻断JAK-STAT信号通路抑制炎症传导，在改善皮损和瘙痒方面起效较快；乌帕替尼、阿布昔替尼、芦可替尼等产品已用于AD治疗。不过，JAK通路涉及多种炎症因子，安全性问题始终绕不开。
相比之下，生物制剂更集中于2型炎症通路。IL-4、IL-13、IL-31、TSLP等因子参与炎症、瘙痒和皮肤屏障损伤，其中IL-4Rα是目前商业化最成熟的靶点。度普利尤单抗是代表产品，已覆盖AD、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多个适应症，2025年全球销售额达到178.12亿美元。
国内IL-4Rα单抗的竞争已经明显加快。司普奇拜单抗率先上市，已覆盖成人中重度AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎，3项适应症也已进入医保。
后续产品正在靠近上市窗口，乐德奇拜单抗、泰利奇拜单抗（GR1802）和MG-K10的AD适应症均已递交上市申请并获得受理。IL-4Rα单抗当前已经进入成熟靶点竞争，医保价格和适应症覆盖会直接决定后续产品的商业空间。
03
创新疗法蓄势待发
小分子和单抗药物的上市，已经让AD治疗有了更多选择。但在中重度AD治疗中，皮损控制、瘙痒缓解和长期维持仍难以被单一靶点完全覆盖。双抗和多抗因此成为下一代AD系统治疗的重要方向。
目前在研产品主要围绕IL-4Rα、IL-13、TSLP和IL-31等靶点展开。
据国金证券研报，全球已有约35款AD双抗药物进入研发管线，超过半数仍处于临床前阶段（图3）。管线热度很高，但临床结果已经显示出明显差异。
图3.双抗在研管线过半数仍处于临床前期
图片来源：国金证券研报
进展最快的是辉瑞。其IL-4×IL-13×TSLP三抗tilrekimig在成人中重度ADⅡ期研究中取得阳性结果，并被设计为潜在每月一次给药方案；另一款IL-4×IL-13×IL-33三抗ompekimig也在同一研究阶段达到主要终点。
辉瑞已经计划继续推进tilrekimig在AD及其他2型炎症疾病中的后续开发。
赛诺菲开发的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉Ⅱ期研究中达到主要终点，但在中重度AD的Ⅱb探索性研究中未达到EASI变化的主要终点。它说明双靶点组合并不天然等于AD疗效优势，不同疾病场景下的临床读数会有明显差异。
国内进展较快的是康诺亚CM512。该药同样靶向TSLP和IL-13，已公布成人中重度AD Ⅰ期数据：在12周时，300mg剂量组EASI-75和EASI-90应答率分别为58.3%和41.7%，安慰剂组分别为21.4%和0%；其半衰期长达70天，后续有望探索更长给药间隔。康诺亚正在推进CM512在AD、鼻息肉、哮喘等2型炎症疾病中的Ⅱ期研究。
另一类组合瞄准瘙痒。强生以约12.5亿美元获得Numab的NM26权益，这是一款IL-4Rα/IL-31双抗，设计思路是同时覆盖2型炎症和瘙痒通路。信达生物的IBI3002则选择IL-4Rα/TSLP组合，目前AD适应症已进入Ⅱ期研究，主要面向中重度AD患者。
这些双抗和多抗主要争夺的是中重度AD的系统治疗市场。
相比现有单抗，它们的分子设计更复杂，研发成本和定价压力也更高。后续能否挑战IL-4Rα单抗，仍要看临床数据是否能拉开差距。仅仅增加靶点数量，并不足以支撑下一代AD药物的商业化溢价。
04
结语
AD用药已经形成明显分层。中重度患者更多使用生物制剂及小分子药物，在儿童轻中度AD和复发管理场景中，安全性明确、价格可承受、适合长期使用的外用药仍有稳定需求。
参考资料
[1]https://www.mdpi.com/1422-0067/24/4/3391
[2]https://db.dxy.cn/v5/home
[3]东吴证券研报、国金证券研报、各企业官网及各种公开资料等
