女性生殖道是维持妊娠和完成分娩的核心器官系统，其正常发育直接关系女性生殖健康。然而，早期结构相对相似的 苗勒氏 管，如何在胎儿期逐步分化形成功能迥异的子宫和阴道，始终是生殖发育领域尚未解决的重要科学问题。特别是，间充质细胞与上皮细胞如何协同完成组织分层、区域命运决定和器官功能建立，缺乏系统性认识。
近日，四川大学华西第二医院牛晓宇教授、王涛教授团队在Nature Cell Biology在线发表题为Segmental specification of the human female fetal reproductive tract revealed by spatiotemporal dynamics的研究论文。该研究整合单细胞核 转录组 与高分辨率空间 转录组 技术，首次构建了覆盖孕10至25周的女性胎儿生殖道时空发育全景图谱，系统解析了子宫和阴道等不同节段由早期原始结构走向区域特化和功能成熟的发育过程。
研究发现，早在 孕 10 周，女性胎儿生殖道上、下段便已形成不同的细胞亚群组成和空间组织特征，并随着发育不断强化。上段生殖道总体维持稳定的柱状上皮发育程序，而下段生殖道则经历显著的上皮命运转换与组织重塑，逐步建立复层鳞状上皮。该发现表明，子宫与阴道的差异并非在发育晚期才被动形成，而是在早期阶段便已写入细胞状态、谱系轨迹与空间结构之中。
女性胎儿生殖道时空数据库的构建及空间发育图谱
进一步研究揭示，间充质并非传统意义上的被动支撑组织，而是驱动女性生殖道结构建成和区域特化的重要组织者。不同间充质 亚群沿由内向 外的空间梯度，逐步向成纤维细胞和平滑肌细胞分化，形成具有明确层级的组织结构；与此同时，上、下段上皮分别 沿相对 独立的发育轨迹推进。研究由此明确了女性生殖道发育过程中关键细胞谱系的空间组织规律及重要时间窗口。
间充质干样细胞 的发育轨迹及标记分子随发育的变化
尤为重要的是，研究揭示了区域特异性间充质微环境塑造上皮命运的潜在机制。不同节段的间充质细胞通过特异性的细胞间通讯影响邻近上皮细胞的分化方向，协同推动子宫与阴道不同上皮表型的建立和维持。该发现将女性生殖道分段发育的认识，从终末形态描述推进至“细胞谱系—空间微环境—组织命运”协同调控的新层面。
间充质干样细胞 与上皮细胞的空间位置关系
综上，该研究建立了目前较为系统的女性胎儿生殖道发育参照框架，揭示了子宫与阴道分段特化的细胞基础和空间调控逻辑，将该领域从传统形态学描述推进至高分辨率机制解析。相关结果不仅为理解女性生殖道正常发育提供了关键资源，也为追溯先天性生殖道畸形的发育起源，以及开展组织修复、再生医学和疾病机制研究奠定了重要基础。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-01962-4
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
点击主页推荐活动
关注更多最新活动！
